اسم العلامة التجارية: Zetapaxovir Capsule
تكوين
تحتوي كل كبسولة Zetapaxovir على:
نيرماتريلفير ........................... 150 مجم
ريتونافير 100 مجم
مؤشرات العلاجية
- يشار إليه لعلاج مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) لدى البالغين الذين لا يحتاجون إلى أكسجين إضافي والمعرضين لخطر متزايد للتقدم إلى COVID-19 الشديد
الجرعة وطريقة الاستعمال
- الجرعة الموصى بها هي 300 ملغ (قرصان عيار 150 ملغ) مع 100 ملغ من ريتونافير (قرص واحد 100 ملغ) تؤخذ عن طريق الفم كل 12 ساعة لمدة 5 أيام.
- يجب إعطاء Zetapaxovir في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص COVID-19 وفي غضون 5 أيام من ظهور الأعراض. يوصى بإكمال دورة العلاج الكاملة لمدة 5 أيام حتى إذا كان المريض يحتاج إلى دخول المستشفى بسبب COVID-19 الشديدة أو الحرجة بعد بدء العلاج باستخدام Zetapaxovir.
- إذا فات المريض جرعة من Zetapaxovir في غضون 8 ساعات من الوقت الذي يتم تناولها فيه عادة ، يجب على المريض تناولها في أقرب وقت ممكن واستئناف جدول الجرعات المعتاد. إذا فات المريض جرعة لأكثر من 8 ساعات ، يجب ألا يأخذ المريض الجرعة الفائتة وبدلاً من ذلك يأخذ الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام. يجب على المريض عدم مضاعفة الجرعة لتعويض الجرعة الفائتة
موانع
- تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية المهمة سريريًا للمكونات النشطة (نيرماتريلفير أو ريتونافير) أو أي مكونات أخرى. (4)
- الإدارة المشتركة مع الأدوية التي تعتمد بشكل كبير على CYP3A للتخليص والتي ترتبط فيها التركيزات المرتفعة بتفاعلات خطيرة و / أو مهددة للحياة. (4, 7.3)
- الإدارة المشتركة مع محرضات CYP3A القوية حيث قد يترافق انخفاض كبير في تركيزات nirmatrelvir أو ritonavir في البلازما مع احتمال فقدان الاستجابة الفيروسية والمقاومة المحتملة.
المحاذير والإحتياطات
- قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Zetapaxovir وبعض الأدوية الأخرى إلى تفاعلات دوائية كبيرة محتملة. استشر معلومات الوصفات الكاملة قبل وأثناء العلاج للتفاعلات الدوائية المحتملة.
- ردود الفعل التحسسية / فرط الحساسية: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية مع Zetapaxovir. في حالة ظهور علامات وأعراض تفاعل فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة سريريًا ، توقف فورًا عن استخدام Zetapaxovir وابدأ الأدوية المناسبة و / أو الرعاية الداعمة.
- السمية الكبدية: حدثت ارتفاعات في ترانس أميناز الكبد والتهاب الكبد السريري واليرقان في المرضى الذين يتلقون ريتونافير.
- مقاومة العقاقير HIV-1: قد يؤدي استخدام Zetapaxovir إلى خطر تطوير HIV-1 لمقاومة مثبطات الأنزيم البروتيني HIV في الأفراد المصابين بعدوى HIV-1 غير الخاضعة للرقابة أو غير المشخصة
تأثيرات غير مرغوبة
- الأحداث الضائرة (حدوث ≥1٪ و 5 اختلاف الموضوع) كانت عسر الذوق والإسهال وارتفاع ضغط الدم وألم عضلي
الخصائص الدوائية
Nirmatrelvir هو مثبط لمحاكاة الببتيد للبروتياز الرئيسي SARS-CoV-2 (Mpro) ، ويشار إليه أيضًا بالبروتياز الشبيه بـ 3C (3CLpro) أو البروتياز nsp5. يؤدي تثبيط SARS-CoV-2 Mpro إلى جعله غير قادر على معالجة سلائف البروتين ، مما يمنع تكاثر الفيروس. قام Nirmatrelvir بتثبيط نشاط SARS-CoV-2 Mpro المؤتلف في اختبار كيميائي حيوي بقيمة Ki تبلغ 3.1 نانومتر وقيمة IC بقيمة 19.2 نانومتر. تم العثور على Nirmatrelvir يرتبط مباشرة بالموقع النشط SARS-CoV-2 Mpro بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية.
ريتونافير هو مثبط للبروتياز HIV-1 ولكنه غير فعال ضد SARS-CoV-2 Mpro. ريتونافير يثبط التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A من نيرماتريلفير ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من نيرماتريلفير.
التعبئة والتغليف
كبسولة Zetapaxovir: علبة تحتوي على 5 شرائط من الجرعة اليومية (4 كبسولات من نيرماتريلفير و 2 كبسولة من ريتونافير )
